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Des abeilles anesthésiées perdent la notion du temps.

05/10/2012 15:30:00

L’anesthésie générale est pratiquée régulièrement dans les hôpitaux avec quelques 234 millions d’anesthésies générales pratiquées par an dans le monde. Souvent, l’anesthésie est considérée comme le « marchand de sable » en injection mais il se trouve que ce n’est pas réellement un sommeil au sens « physiologique » du terme. Une étude publiée dans la prestigieuse revue « Proceeding of the National Academy of Science, USA », décrit certains mécanismes liés à l’anesthésie générale.

L’équipe de scientifique est partie de l’observation qu’un patient qui se réveil après une anesthésie, perd la notion du temps. Ainsi après une sieste ou après une bonne nuit de sommeil on a conscience du temps passé, on regarde même parfois frénétiquement le réveil, peur d’être en retard.

Après une anesthésie, ce n’est pas le cas. Le patient se réveil avec l’impression d’avoir eu un « black out » de courte durée. Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé des abeilles comme modèle.

Les insectes sont sensibles aux anesthésiques et les mécanismes cellulaires et moléculaires mis en jeu sont comparables à ceux décris chez l’homme.

L’abeille est intéressante pour cette étude car elle a une notion du temps basée sur la position du soleil à l’horizon. Ainsi, les butineuses ne sortiront qu’à des périodes précises de la journée et s’orienteront en fonction du soleil pour se rendre à la ruche. Les chercheurs ont anesthésié des abeilles puis ils ont évalué leur capacité à s’orienter (retour vers la ruche) et ils ont enregistré les heures durant lesquelles les abeilles quittaient la ruche.

Les abeilles anesthésiées perdent le sens de l’orientation et mettent plus de temps à rentrer à la ruche en prenant des chemins détournés (figures). Les sorties de la ruches se trouvent décalées de 4 heures, un peu comme si elles avaient un « jet lag ».

Les mesures d’expression de gènes d’horloge biologique (clock genes), montrent par exemple que certains de ces gènes ont un maximum d’expression décalé chez les abeilles anesthésiées. Plusieurs études récentes ont montré que les clock genes avaient un rôle sur le métabolisme énergétique et sur le métabolisme des médicaments. Ainsi après une anesthésie générale, le patient a un métabolisme « décalée » dans le temps, ce qui peut avoir des conséquences sur l’efficacité des traitements suivant l’opération mais également sur son bien être en général ou son appétit.

Les abeilles nous rendent bien des services et grâce à leur sens de l’orientation et leur notion du temps, elles nous permettent d’avancer dans nos connaissances pharmacologiques et médicales.

rétinopathie diabétique et glucose:un effet mémoire?

04/25/2012 08:38:00

Les diabètes insulino-dépendant (Type1) et non insulinodépendant (Type2) sont très souvent à l’origine de complications à long terme causées par des épisodes prolongés d’hyperglycémie (taux de sucre dans le sang supérieur à 1g/l à jeun). Ces complications à long terme sont nombreuses mais les plus courantes sont des lésions des nerfs périphériques des membres inférieurs et des rétinopathies. Les premières conduisent à une perte de sensibilité des membres alors que les rétinopathies se caractérisent par une prolifération anarchique des vaisseaux sanguins de la rétine, augmentant les risques d’hémorragie conduisant trop souvent à une cécité.

Les diabétiques évaluent la qualité de leur traitement régulièrement grâce à différents marqueurs sanguins et notamment par la mesure du taux de glycation de l’hémoglobine HbA1C. Plus il y aura de molécules de glucose fixées sur l’hémoglobine (HbA1c), moins bon aura été le contrôle de la glycémie les 3-4 derniers mois.

Il est ainsi recommandé aux diabétiques d’avoir une HbA1C proche de 7 voir idéalement en dessous de 7%.

Une étude récente suggère qu’au contraire, l’HbA1C ne serait qu’une valeur moyenne et qu’il faudrait plutôt tenir compte de la durée des épisodes d’hyperglycémie. Cette étude réalisée in vitro (sur cellules en culture), montre que les cellules garderaient la « mémoire » du glucose.

Cette équipe chinoise a étudié les mécanismes moléculaires contribuant à la prolifération des cellules endothéliales dans la rétine. Ils ont mesuré l’expression de certains gènes en présence de fortes concentrations de glucose (4-5g/l) puis ils ont regardé l’évolution de l’expression de ces gènes dans le temps après avoir retiré le glucose du milieu de culture.

Des gènes codants pour des protéines d’inflammation ou d’apoptose sont surexprimés en présence de fortes concentrations de glucose et leur niveau d’expression reste élevé plusieurs semaines après avoir baissé la concentration de glucose dans le milieu de culture.

La production de radicaux libres par les mitochondries est également maintenue élevée plusieurs semaines après avoir baissé les concentrations de glucose dans le milieu de culture;

Les proteine Sirtuin SIRT1 et AMP-kinase voient leur activité baisser avec l’augmentation du glucose et rester faible même plusieurs jours après culture en conditions physiologiques de glucose. Lorsque l’activité de SIRT1 et d’AMP-Kinase est stimulé par l’ajout de resveratrol ou de metformine, les effets du glucose sur les gènes de l’inflammation son atténués.

Il semblerait donc que des périodes relativement prolongées d’hyperglycémie seraient dommageables même plusieurs jours après un retour à l’équilibre glycémique.

Les chercheurs estiment que les mesures d’HbA1C, ne garantiraient pas l’absence de rétinopathie.

Le resveratrol et la metformine pourraient ralentir ces effets néfastes du glucose en permettant l’activation des protéines SIRT1 et AMP-kinase. La metformine est utilisée depuis longtemps par les diabétiques de type II pour le contrôle de la glycémie post-prandiale. Les polyphénols comme le resveratrol sont de bons activateurs de SIRT1. Les fruits et les légumes sont également recommandés particulièrement chez les diabétiques.

En conclusion, une bonne hygiène de vie et une alimentation riche en fruits rouges (riches en polyphénols) et un contrôle rigoureux de la glycémie, notamment grâce à l’insulinothérapie fonctionnelle, permettent de ralentir l’apparition des complications à long terme comme les rétinopathies .

Reference:

Sirtuin 1-mediated cellular metabolic memory of high glucose via the LKB1/AMPK/ROS pathway and therapeutic effects of metformin.Zheng Z, Chen H, Li J, Li T, Zheng B, Zheng Y, Jin H, He Y, Gu Q, Xu X.Diabetes. 2012 Jan;61(1):217-28. Epub 2011 Nov 28

cosmetique cosmetoc?

04/09/2012 08:45:00

Un petit billet d'humeur ce matin, à chaud après avoir regardé le reportage diffusé sur France 5, à propos du marché de l'anti-âge.

Plusieurs choses ont attiré mon attention. Une crème anti-âge est chère et pourtant sa fabrication l'est beaucoup moins. Un spécialiste de la communication affirme qu'il y aurait un lien entre prix et efficacité pour les consommatrices, à croire que nous devrions vendre notre soin anti-âge SIRTYS 50euros!!!

Le coût principal du produit est l'emballage puis la communication. Les consommatrices achètent du rêve et du plastique ou du verre emballé de carton. Nous sommes fiers de vous dire que nos falcons+étiquettes représentent à peine 10% du coût final de nos produits

Les ingrédients actifs représentent moins de 1% de la formule. Une "experte" affirme que sans tous ces ingrédients il ne serait pas possible de faire une crème. Si vous regardez le liste d'ingrédient d'une crème pharmaceutique vous remarquerez que la liste est bien plus courte et pourtant la formule permet l'entrée de "grosses" molécules comme un anti-inflammatoire, un stéroïde ou un antalgique....Il existe encore des personnes qui affirment qu'en dessous de 50 ingrédients il n'est pas possible de faire de la "bonne" cosmétique. Mais rappelez vous également qu'après chaque douche, ces "ingrédients" partent dans les eaux fluviales...

Plus de 80% du budget destiné au lancement d'un produit est consacré à la communication et moins de 10% à la R&D.

Chez nous (xenelys) c'est un peu l'inverse mais étant donnée notre taille il serait difficile de faire plus de communication ou d'avoir un flacon en verre avec du brillant autour :=)

Les tests en cosmétique sont ce qu'ils sont !!! mais vous le saviez non? lorsque les tests implique des personnes payées et dont on offre les produits, il y a un léger "biais" statistique. Ce qu'ils n'ont pas dit dans le reportage c'est que très souvent l’échantillonnage plus grand afin d'éliminer les réponses "non désirées". Le taux de signification statistique requis est de 33% c'est à dire pas beaucoup! En 2013, une modification de la réglementation européenne des produits cosmétique exigera une démonstration scientifique des allégations de chaque produit mis sur le marché!!

Les études mécaniques et physiques sont écartées en effet car comme l'a très bien dit la personne en charge des mesures, une ride fait moins de 1mm et le produits anti-âge au mieux diminuent la taille de la ride de 20% c'est à dire moins de 0,2 mm donc pour ainsi dire invisible à l'oeil nu!

La dermatologue dans la reportage affirme que les seuls actifs ayant de réels effets sur les rides sont la vitamine A acide, la vitamine C, les acides lactique ou citric.

Certes ces molécules sont connues depuis longtemps comme ayant des effets sur la synthèse de collagène mais comme bien souvent les "corps" médical est informé des avancées de la science quelques années après leurs découvertes.

C'est tout à fait normal car un (e) praticien(e) ne peut pas lire quotidiennement les centaines d'articles scientifiques publiés dans le monde. Il y a donc un leger décalage. Néanmoins d'autres actifs ont fait leur apparition et montrent des effets non négligeables sur la synthèse de collagène.

Nous citerons par exemple

la vitamine E Modulation of collagensynthesis and its gene expression in human skin fibroblasts by tocotrienol-rich fraction.

Makpol S, Azura Jam F, Anum Mohd Yusof Y, Zurinah Wan Ngah W.

Arch Med Sci. 2011 Oct;7(5):889-95. Epub 2011 Nov 8,

le resveratrol Negative regulation of stress-induced matrix metalloproteinase-9 by Sirt1 in skin tissue.

Lee JS, Park KY, Min HG, Lee SJ, Kim JJ, Choi JS, Kim WS, Cha HJ.

Exp Dermatol. 2010 Dec;19(12):1060-6. doi: 10.1111/j.1600-0625.2010.01129.x. Epub 2010 Aug 31

les polyphénols, Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate suppresses collagen production and proliferation in keloid fibroblasts via inhibition of the STAT3-signaling pathway.

Park G, Yoon BS, Moon JH, Kim B, Jun EK, Oh S, Kim H, Song HJ, Noh JY, Oh C, You S.J Invest Dermatol. 2008 Oct;128(10):2429-41. Epub 2008 May 8

Vous avez un nouveau regard sur les produits cosmétiques? sachez qu'en moyenne une française dépense 195€ par mois en cosmétique contre 250€ pour une Allemande. Les petites marques comme la notre ne peuvent rivaliser sur le terrain marketing face aux grandes compagnies mais il est encore possible d'innover dans les formules. Faites nous confiance;=)

La cosmétique redécouvre la vitamine B3 ?

03/23/2012 15:16:00

Vous allez en entendre parler si ce n’est déjà fait, la prochaine molécule jeunesse sera la vitamine B3 ou nicotinamide !

Cette molécule est présente dans nos aliments comme le lait, les légumes, les céréales, les viandes http://aliments-riches.net/aliments-riches-en-niacine-vitamine-b3/.

Le nicotinamide peut être pris en supplément à des doses variant de 20 à 500mg/jours. Le nicotinamide est très bien toléré par l’organisme et les excès sont rapidement éliminés par les reins. Un dosage dans les urines est un bon marqueur pour déceler d’éventuelles carences.Les carences en nicotinamide souvent dues à une mal absorption du tryptophane (un précurseur) sont associées à des troubles cutanés.

Le nicotinamide est le précurseur de molécules comme le NAD (nicotinamide adénine dinucléotide) qui entre dans de très nombreuses réactions biochimiques d’oxydo/réduction.

Le NAD est important par exemple dans le métabolisme des sucres ou des médicaments. Certaines restrictions pourraient concerner la prise importante de nicotinamide dans le cas de traitements médicamenteux importants. En effet le nicotinamide est connu pour ses effets inhibiteurs des voies de biotransformation des médicaments, ce qui pourrait contrarier la biodisponibilité des médicaments et atténuer ou amplifier leurs effets.

Un grand groupe cosmétique prétend avoir découvert que le nicotinamide aurait des effets hydratant sur la peau. Il semblerait que cette étude sur des sujets sains démontre qu’une application sur la peau de Nicotinamide est tout aussi efficace sur l’hydratation que la bonne vieille glycérine. Two randomized, controlled, comparative studies of the stratum corneum integrity benefits of two cosmetic niacinamide/glycerin body moisturizers vs. conventional body moisturizers.Christman JC, Fix DK, Lucus SC, Watson D, Desmier E, Wilkerson RJ, Fixler C. J Drugs Dermatol. 2012 Jan;11(1):22-9

Cette étude ne fait que confirmer ce qui a été démontré par de plusieurs études auparavant.

Le nicotinamide bloque indirectement le re-largage de molécules pro-inflammatoires ce qui en fait un bon additif anti-inflammatoire pouvant être recommandé dans le cas d’eczema ou dermatites atopiques. Anti-inflammatory effects of a topical preparation containing nicotinamide, retinol, and 7-dehydrocholesterol in patients with acne: a gene expression study.Emanuele E, Bertona M, Altabas K, Altabas V, Alessandrini G. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2012;5:33-7. Epub 2012 Feb 27

Le nicotinamide améliore les propriétés physiques de la barrière cutanée en bloquant l’expression de l’aquaporine3, une protéine à travers laquelle l’eau peut sortir de la peau Int J Mol Med. 2008 Aug;22(2):229-36. Nicotinamide attenuates aquaporin 3 overexpression induced by retinoic acid through inhibition of EGFR/ERK in cultured human skin keratinocytes.Song X, Xu A, Pan W, Wallin B, Kivlin R, Lu S, Cao C, Bi Z, Wan Y. Source Department of Dermatology, the Third Hospital of Hangzhou, Hangzhou, PR China .

Plusieurs études ont montrée qu’une application sur la peau d’une préparation contenant du nicotinamide améliorait la composition de la peau en lipides, sphingolipides ou keratines.

La peau est alors plus souple du fait d’une augmentation de sphingolipides dans les membranes cellulaires et plus résistante physiquement du fait d’une augmentation de kératine.

Le nicotinamide semblerait donc remis au gout du jour par les fournisseurs d’ingrédients cosmétiques!

Les réactions biochimiques ne sont pas si simples et répondent à des équilibres de substrats ou de produits de réactions.

Le nicotinamide en excès peut avoir des effets indésirables sur la peau en bloquant par exemple l’activité des Sirtuines.

Les sirtuines sont sensibles aux variations de NAD et NADH (nicotinamide oxydé ou réduit). Les sirtuines jouent un rôle dans le contrôle du stress cellulaire et sont activées après exposition aux UV pour éliminer les radicaux libres de la peau

SIRT1 confers protection against UVB- and H2O2-induced cell death via modulation of p53 and JNK in cultured skin keratinocytes. Cao C, Lu S, Kivlin R, Wallin B, Card E, Bagdasarian A, Tamakloe T, Wang WJ, Song X, Chu WM, Kouttab N, Xu A, Wan Y. J Cell Mol Med. 2009 Sep;13(9B):3632-43. Epub 2008 Aug 4

L’utilisation du nicotinamide n’est peut être pas encore la réponse anti-âge de la cosmétique.

cours toujours tu m'intéresses

03/16/2012 16:01:00

ahhhh le printemps, les fleurs, les oiseaux et.. les joggeurs !

La course à pieds c’est sympa et c’est bon pour les diabétiques qui recherchent un équilibre dans leur traitement.

La course à pied (je veux dire le running pour faire fashion !) c’est bien mais ça vous jette en pleine poire vos différences génétiques et métaboliques !

Certes l' entraînement y est aussi pour quelque chose (le collant et la casquette moins !) mais certaines personnes pourrons toujours s’entraîner comme des brutes (attention le sport doit rester un loisir), ils ne parviendront jamais à courir comme un marathonien digne de ce nom. Alors pourquoi de telles injustices ?

Lors de la contraction musculaire, de nombreux mécanismes biochimiques et moléculaires se mettent en place. La première phase consistant à utiliser les réserves de glycogènes (sucre) pour la contraction mais ces réserves sont limitées. Lorsque la cellule musculaire manque d’énergie, la protéine AMPK (AMP-Kinase) s’active (elle est sensible aux niveaux d’énergie sous forme d’ATP).

La première chose que fait l’AMPK, est de stimuler le transport de glucose dans les cellules. C’est pourquoi, une personne diabétique, ressentira un effet hypoglycémiant plusieurs heures après l’effort, car le glucose du sang(glycémie) entrera massivement dans les cellules musculaires.

L’AMP-kinase va ensuite bloquer la synthèse de lipides et favoriser leur dégradation par les mitochondries (petites usines à gaz où l’énergie cellulaire sous forme d’ATP est produite). C’est une des raisons qui explique qu’un effort modéré mais de longue durée favorise l’élimination des graisses (oui le sport peut faire maigrir mais il faut être patient).

L’AMPK agit également sur la synthèse des mitochondries et sur la différentiation des fibres musculaires. Ainsi une personne entrainée aux exercices aux longs cours, activera régulièrement l’AMPK, laquelle favorisera la synthèse de mitochondries et la formation de fibres musculaires à contraction lente mais « aimant » les lipides et capables de travailler longtemps.

Une action intense et courte activera également l’AMPK mais cette fois ci, l’AMPK activera plutôt la voie mTOR favorisant la synthèse de protéines et donc l’augmentation de masse musculaire avec des muscles à action rapide. Ces muscles préfèrent utiliser le glucose comme source d’énergie.

Les deux modes d’activation de l’AMPK et surtout la discrimination du signal sont mal connus, dans le cas d’un exercice intense et court, les radicaux libres pourraient activer l’AMPK.

Des différences génétiques favoriseront ou faciliteront la mise en jeux de ces voies de signalisation cellulaires.

Ainsi certains pourrons envisager le marathon à force d’entrainement mais devrons oublier Hussein Bolt alors que d’autres n’attendrons jamais Marathon mais plutôt les étoiles à la vitesse de la lumière.

L’AMP-kinase ne fait pas tout bien sûr, d’autres protéines comme SIRT1 ou PGC1alpha sont importantes dans ces voies de signalisation.

La science comprend mieux ces systèmes complexes de régulation, certains y pensent pour le dopage (!), d’autres vanterons les effets de tels ou tels complément activant AMPK, enfin certains imaginent des activateurs d’AMPK permettant d’améliorer le traitement des diabétiques par l’insuline en « mimant » l’activité physique.

Alors à vos baskets ! courrez mais surtout faites vous plaisir et si vous portez des collants et une casquette ça n’engage que vous !

L’aspirine contre le cancer colorectal ? une étude moléculaire décrit un mode d’action

03/13/2012 15:52:00

L’aspirine, tout le monde connait !

C’est un antidouleur, antipyrétique et surtout un anti-inflammatoire non stéroïdien.

Depuis quelques années, des études cliniques ont mis en évidence des effets bénéfiques possibles, de l’aspirine, contre le développement du cancer colorectal. Certaines études considèrent néanmoins que l’aspirine n’est pas la panacée, du fait d’un faible ratio bénéfice/risque.

Une équipe écossaise avec le brillant Dario Alessi du célèbre « protein phosphorylation unit » de l’université de Dundee c’est posée la question comment l’aspirine pouvait agir sur les cellules cancéreuses ?

Le complexe protéique TORC1, comprenant des protéines comme LST8, raptor et TOR est un pivot du control de la croissance cellulaire.

TOR (target of rapamycin) est une protéine sensible aux niveaux de nutriments et d’acides aminés disponibles dans la cellule et stimule la croissance cellulaire lorsque les conditions énergétiques sont favorables. Ainsi, lorsque les acides aminés sont disponibles, mTOR active la synthèse protéique en agissant sur la protéine kinase S6K et le facteur d’initiation de la synthèse protéique (eIF4E).

La protéine AMPK est elle, importante dans le contrôle des niveaux d’énergie des cellules. Lorsque l’énergie (sous forme d’ATP) est trop faible, l’AMPK bloquera les fonctions cellulaires consommatrices d’énergie en phosphorylant (ajout d’un phosphate) les enzymes clés des voies consommant l’ATP.

L’AMPK est active dans les muscles lors d’un exercice et dans le foie lors d’un jeûne par exemple.

Les protéines mTOR et AMPK sont donc liées par le métabolisme énergétique de la cellule. Lorsque l’énergie vient à manquer, AMPK phosphoryle le complexe TORC1 et l’empêche d’activer la synthèse protéique via S6K.

Une cellule cancéreuse possède la capacité de ce diviser rapidement et de façon anarchique. Son bagage enzymatique lui permet d’optimiser au maximum l’énergie à sa disposition et peut ainsi avoir une synthèse protéique importante.

L’équipe écossaise a regardé si les effets inhibiteurs de l’aspirine sur la croissance des cellules de cancer colorectal étaient dus à une activation de l’AMPK. Ils ont mis en évidence dans des lignées cellulaires, que l’aspirine active l’AMPK conduisant alors à une inhibition de mTOR et un blocage de la synthèse protéique. Mieux encore, l’activation de l’AMPK conduit à une stimulation de l’apoptose (mort cellulaire) et de l’autophagie (mort cellulaire par autocanibalisme !).

Chez des patients ayant reçu oralement 600mg d’aspirine pendant 7 jours, l’AMPK est également activée dans des prélèvements de cellules intestinales.

Les auteurs ne conseils pas de prendre quotidiennement de l’aspirine à titre préventif, mais c’est une piste moléculaire qui pourrait peut être permettre une certaine avancée dans la prévention.

Le diabète de type II et le syndrome métabolique sont des facteurs de risques de développement de cancer colorectal.

Il se trouve que dans troubles physiologiques tels que le diabète ou l'obésité, l’activité AMPK est faible notamment dans le foie et l'intestin. Il se pourrait alors qu’un lien moléculaire entre activité physique, nutrition et cancer colorectal soit fait avec l’AMPK.

référence:

Aspirin Inhibits mTOR Signaling, Activates AMP-Activated Protein Kinase, and Induces Autophagy in Colorectal Cancer Cells.Din FV, Valanciute A, Houde V, Zibrova D, Green KA, Sakamoto K, Alessi DR, Dunlop MG.Gastroenterology. 2012 Mar 6

dermatites atopiques, une piste topique?

03/06/2012 15:06:00

Les dermatites atopiques touchent de plus en plus de personnes et se caractérisent souvent par des rougeurs et démangeaisons pouvant entrainer des lésions cutanées qui impactent la qualité de vie. Une des composantes principales, d’origine inflammatoire est souvent ciblée par des traitements oraux qui ne sont pas sans conséquences physiologiques. L’idée étant de développer des traitements efficaces par voie topique afin de limiter les effets secondaires en ciblant la zone à traiter.

A en croire les publicités des laboratoires cosmétiques, cibler les cellules souches ou le derme est chose facile ; Il semblerait que non et finalement la technologie n’est pas si simple si on souhaite aller au cœur de l’épiderme, site d’activation des protéines inflammatoires.

Les lésions atopiques entrainent une cascade de réactions inflammatoires mettant en jeu des protéines comme TNFalpha, des interleukines, des bactéries qui finissent par activer la voie NFkappa B entrainant l’inflammation.

Vous l’avez donc compris, NF kappa B est la cible à éliminer dans les dermatites atopiques.

Une approche imaginée pâr une équipe japonaise, consiste à bloquer l’expression de NFkappaB en utilisant la stratégie des ARN à interférence. Ces petits ARN (acides Ribonucléïques) se fixent spécifiquement sur la séquence d’ARN produit par la cellule, mais de part leur structure en épingle à cheveux (small hairpin) ils interfèrent avec le mécanisme de traduction et empêchent ainsi l’ARN messager d’être traduit en protéine. Bon pour ceux qui ne se souviennent pas des cours de bio en terminal, cette stratégie bloque la production de la protéine cible.

« Easy peasy lemon squizzy » vous me direz, puisque ma crème de jours dit qu’elle régénère mes cellules souches ! Malheureusement non, foutaise marketing que voilà ! Faire entrer une molécule hydrophile aussi petite qu’un ARN, suffisamment profond pour atteindre sa cible (qui a parlé des 7 couches de l’épiderme ?) n’est pas chose aisée.

La première vocation de la peau est de constituer une barrière physique empêchant les éléments extérieurs d’entrer. Cette couche cornée en surface est hydrophobe et les cellules sont séparées par des protéines (boutons pressions) appelées jonctions denses.

Ce sont ces jonctions denses que l’équipe japonaise a choisit pour faire entrer les ARN dans la peau.

Ils ont utilisé deux stratégies développées grâces aux biotechnologies et qui consistent 1) à stabiliser les ARN 2) à déstructurer les jonctions denses, les rendant alors perméables.

L’équipe Japonaise a ainsi été capable de visualiser des ARN jusqu’à 56 micromètres de profondeur dans la peau ; sans cette stratégie, les ARN ne vont guère plus profond que 8 micromètres.

ARN sh en vert, à gauche, ARNsh dits"nus" et à droite ARN sh couplés à un peptide penetrant

Pour démontrer le concept ils ont ensuite dessiné des ARN interférent pour bloquer l’expression de RelA, une sous unité de NFkappaB. En procédant ainsi, les chercheurs Japonais ont été capables de bloquer l’expression de RelA mais aussi de diminuer la réponse inflammatoire.

Cette stratégie a de l’avenir et demande une technologie de pointe que seules les grandes équipes peuvent développer. Ce n’est pas encore pour demain en cosmétique mais c’est également la démonstration que parfois la pub est optimiste (qui a encore dit les 7 couches de l’épiderme ?)

rendons à César ce qui lui appartient:

J Pharmacol Exp Ther. 2011 Aug;338(2):443-50. Epub 2011 Apr 29.

Therapeutic effects on atopic dermatitis by anti-RelA short interfering RNA combined with functional peptides Tat and AT1002.

Uchida T, Kanazawa T, Kawai M, Takashima Y, Okada H.

SourceDepartment of Pharmaceutical Science, School of Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences, 1432-1 Horinouchi, Hachioji, Tokyo 192-0392, Japan

Une calorie est une calorie ! Question de protéines ?

02/27/2012 16:52:00

Vous avez remarqué ? Avec les beaux jours qui arrivent et le retour des bronzés du ski, les régimes amincissants poussent comme les crocus au soleil !

Vous savez tous que la prise de poids est très souvent liée à un déséquilibre entre l’énergie (calories) ingurgitée et l’énergie dépensée. Une étude américaine remet en cause la notion de calories dans le calcul de la prise alimentaire quotidienne. Attention votre diététicienne va avoir mal au crâne !

Cette étude faite chez des volontaires ( ?) que manger trop entraîne une prise de poids variable selon la quantité de protéines dans l’alimentation.

L’étude porte sur 22 personnes âgées entre 18-35 ans avec un index de masse corporelle entre 19 et 30 Kg/m2. Ces volontaires ont été alimentés avec un régime pauvre en protéines (5% de l’énergie totale), un régime « normal » contenant 15% d’énergie sous forme protéinée ou un régime hyper protéiné comportant 25% de l’énergie sous forme de protéines.

Le pourcentage de calories provenant des sucres reste constant alors que les lipides varient.

Après 8 semaines avec ces différents régimes alimentaires, tous les participant ont pris du poids mais ceux ayant un régime pauvre en protéines ont pris 50% de poids en moins par rapport aux deux autres groupes (normal et riche en protéines).

La masse grasse n’est pas différent entre les trois groupes par contre le groupe ayant pris le moins de poids a également perdu de la masse maigre et son métabolisme de base est fortement diminué (40%).

Le métabolisme de base représente les activités vitales de notre organisme (fonctions métaboliques, température corporelle, battements cardiaques etc.)

Lors d’un régime amincissant, les protéines sont importantes pour éviter la fonte musculaire, mais ce qui n’était pas encore démontré, c’est l’importance des protéines dans la prise de poids.

Un régime pauvre en protéine (<5%) entraîne une baisse du métabolisme basale et une perte de masse musculaire.

Il ne s’agit pas de dire qu’il faille tous se tourner vers un régime hyper protéiné, très mauvais pour la santé mais lors d’un régime ou tout simplement lors d’un repas, ne négligez pas les protéines (poisson, viande, crustacés).

Comme quoi la balance ne fait tout !

Effect of dietary protein content on weight gain, energy expenditure, and body composition during overeating: a randomized controlled trial.

Bray GA, Smith SR, de Jonge L, Xie H, Rood J, Martin CK, Most M, Brock C, Mancuso S, Redman LM.

JAMA. 2012 Jan 4;307(1):47-55

diabète,sucre et collagène ne font pas bon ménage!

02/25/2012 09:46:00

Les diabétiques connaissent le terme d’AGE (advanced glycation End products) qui est en fait mesuré par la HbA1C, valeurs permettant d’estimer l’équilibre glycémique d’un diabétique insulino- dépendant (type 1) durant les trois ou quatre derniers mois.

La glycation des protéines est phénomène « naturel » qui progresse avec l’âge mais qui est amplifié chez les diabétiques ou chez les personnes consommant des aliments frits.

La glycation consiste en l’ajout sur les protéines, de molécules aminées contenant un élément glucose ou fructose, les AGE.

Parmi les protéines glyquées, le collagène de la peau est sensible aux variations de glycémie. Une étude ancienne montra une corrélation entre les concentrations de glucose dans le sang et la peau.

Le processus de glycation commence dès le plus jeune âge pour être ensuite bien installé vers les vingt ans. Il faut savoir que le collagène glyqué s’accumule dans la peau au rythme de 3,5% par an chez l’adulte. Ce processus est également accéléré par l’exposition aux rayons UV.

L’ajout d’ AGE dans les fibres de collagène rend le réseau de fibrilles plus rigide et moins facile à réparer. C’est alors un mécanisme qui rendra la peau moins souple, plus épaisse et moins facile à cicatriser. La glycation s’attaque également aux protéines de détoxication, les rendant inactives. On comprend alors que les mécanismes de défense cellulaire sont moins efficaces, la peau devenant alors plus sensible aux agressions extérieures.

Parce qu’il est pratiquement impossible de réparer une protéine glycquée comme le collagène, on comprend facilement que la prévention est encore le moyen le plus efficace. Chez un diabétique cela passe par un bon contrôle de la glycémie, quotidiennement. Une meilleure alimentation est également un facteur important pour limiter la glycation des protéines.

Une étude comparative montra que les asiatiques, mangeant de la nourriture traditionnelle à base de légumes et poissons bouillis, ont une peau à 70 ans comparable à des jeunes de 20 ans !

Les aliments pouvant limiter la glycation des protéines sont les poissons non frits, le riz bouilli, les pommes de terres bouillies et bien sûr les légumes. Les aliments frits sont à limiter au maximum du fait de leur contenance élevée en AGE.

Finalement garder une peau de bébé c’est simple comme une bonne soupe !

Références:

A long-standing hyperglycaemic condition impairs skin barrier by accelerating skin ageing process.Park HY, Kim JH, Jung M, Chung CH, Hasham R, Park CS, Choi EH.Exp Dermatol. 2011 Dec;20(12):969-74. doi: 10.1111/j.1600-0625.2011.01364.x. Epub 2011 Oct 20

Comparison of age-related changes in facial wrinkles and sagging in the skin of Japanese, Chinese and Thai women.Tsukahara K, Sugata K, Osanai O, Ohuchi A, Miyauchi Y, Takizawa M, Hotta M, Kitahara T. J Dermatol Sci. 2007 Jul;47(1):19-28. Epub 2007 May 11

Arch Derm Syphilol. 1945 Nov-Dec;52:301-16. Carbohydrate metabolism and the skin.

La cosmétique sera pénétrante ou ne sera pas!

02/16/2012 14:37:00

Jusqu’à présent la cosmétique ne se contentait que de proposer des produits aux nombreuses vertus revendiquées mais qui très souvent ne s’apparentaient qu’à un « masque » chimique ou biologique ne servant qu’à camoufler les affres du temps.

L’avancée des biotechnologies et la frontière avec la pharmacie étant devenues de plus en plus « poreuse », les cosmétiques proposent des actifs capables d’agir au plus profond de notre épiderme.

Les peptides sont des fragments de protéines, constituées enchaînement d’acides aminés. Les peptides peuvent avoir différentes tailles et les premiers à être utilisés possédaient des propriétés antimicrobiennes, ce qui ne nécessite pas de traverser les couches supérieures de l’épiderme.

Les protéines, lorsqu’elles possèdent une activité enzymatique, sont sensibles à de nombreux signaux cellulaires et extracellulaires. Les peptides permettent de « mimer » ces signaux. Ainsi, un peptide de collagène, lorsqu’il est en forte concentration dans la peau, peut « faire croire » à la cellule, que ce fragment est le signal de dégradation du collagène et donc signaler à la cellule qu’il faut en synthétiser plus.

Sur le papier c’est comme cela que ça marche mais en pratique, les peptides sont difficiles à faire entrer dans la peau.

Une équipe américaine à récemment décrit une stratégie originale et innovante qui consiste à utiliser un peptide « pénétrant » pour faire entrer d’autres molécules.

En testant une « batterie » de peptides sur des cellules de peau, les scientifiques ont réussi à identifier une séquence de 11 acides aminés, capable de traverser la peau jusqu’au derme mais aussi de permettre d’accompagner d’autres molécules.

c) peptide pénétrant(vert) visualisé dans un épiderme (les noyaux de cellules colorés en bleu)

d) peptide contrôle, non pénétrant (vert) visualisé sur la couche cornée, extérieure

L’utilisation de cette technologie permettrait alors de faire pénétrer des médicaments, afin d’obtenir un meilleur ciblage du traitement tout en limitant l’ajout de produits chimiques irritants mais nécessaires à la perméabilisassions cutanée.

Cette équipe a démontrée qu’il était possible de faire entrer des ARN à interférence dans le derme, à l’aide de cette technologie. Les ARN à interférence, bloquent de manière ciblée l’expression d’un gène donc la synthèse de la protéine d’intérêt. Ils ont ainsi pu inhiber de 50% la synthèse d’une enzyme dans des kératinocytes humains en utilisant cette technologie.

Les ARN à interférence sont rapidement dégradés, tout comme les peptides, ce qui laisse imaginer une bonne tolérance de la cellule pour ce type de stratégie.

Alors soyez prêtent à avoir un peu plus de biotechnologie de vos cosmétiques, avec des actions ciblées, rapides et efficaces…

référence:

Delivery of siRNA and other macromolecules into skin and cells using a peptide enhancer.

Hsu T, Mitragotri S.

Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Sep 20;108(38):15816-21. Epub 2011 Sep 8