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Stress oxydatif, mitochondries et vieillissement.

   Dans un environnement cellulaire où l’oxygène est abondant, il est normal de voir apparaitre des radicaux libres produits lors de la respiration par les mitochondries.


(mitochondrie)









 Les radicaux libres sont des molécules très actives qui en se fixant  sur l’ADN, les lipides ou  les protéines, modifient leur structure et leur fonction. Les protéines ainsi modifiées par l’action des radicaux libres, sont souvent moins actives, elles s’agrègent entre elles et sont éliminées par la cellule

 Des mécanismes de contrôle sont présents dans nos cellules afin de détecter les protéines « anormales ». Elles sont alors marquées par l’ajout de molécules comme les ubiquitines pour ensuite être reconnues comme « anormales » et être alors dégradées puis éliminées par la cellule via le protéasome. Ce système, proche du site de synthèse des protéines (le réticulum endoplasmique), va dissocier les protéines en acides aminés.














modèlisation du proteasome (vue du dessus)


 Les acides aminés seront alors réutilisés pour d’autres protéines ou métabolisés pour fournir de l’énergie.    L’activité du protéasome peut varier dans certaines pathologies et diminuer au cours du vieillissement. Il est par exemple démontré que le protéasome est hyper actif dans certains cas de dépigmentation de la peau, entrainant l’élimination de la tyrosinase, une protéine importante dans la synthèse de mélanine, pigmentant la peau. 

Les albinos, qui n’ont plus de pigmentation des cheveux, des yeux et de la peau ont en majorité une mutation sur la tyrosinase qui favorisera son élimination par le protéasome.

 Un lien entre activité (respiration) de la mitochondrie et activité des protéasomes a été mis en évidence dans la peau en fonction de l’âge. Cette étude démontre que l’activité des protéasomes diminue en fonction de l’âge suggérant alors une diminution du contrôle qualité des cellules conduisant alors à un fonctionnement amoindri de la « machinerie cellulaire ».
(functional interplay between mitochondrial and proteasome activity in skin aging" Rafal Koziel et Col; Journal of investigative dermatology (2011))


 Dans cette étude il est montré une augmentation de la concentration en radicaux libres dans la peau en fonction de l'âge. 

Lorsque l’activité des protéasomes est bloquée pharmacologiquement, une diminution parallèle de l’activité mitochondriale est observée. C’est la première fois qu’une interdépendance entre mitochondrie et protéasome est observée dans des cellules de peau humaine. 

 L’industrie cosmétique s’intéresse maintenant au protéasome et à la structure des protéines, notamment la « glycation » qui consiste à ajouter des sucres sur les protéines.

 Les sucres sont un mode de reconnaissance des protéines par le protéasome. On peut alors imaginer, moduler la glycation de la tyrosinase afin de stimuler son élimination par le proteasome et ainsi ralentir la synthèse de mélanine. Il est possible également de moduler l’activité du protéasome par des acides gras saturés (palmitate, acide palmique) ou insaturés (oméga-3 ; -6)

Attendez vous donc à en entendre parler dans les publicités à venir, la glycation des protéines étant la nouvelle cible de recherches en cosmétique.    

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